近年來，我國甲狀腺疾病的發(fā)病率呈現快速上升趨勢，患者人數已超兩億。在甲狀腺疾病的治療中，左甲狀腺素鈉藥物扮演著不可或缺的角色，其中，德國默克公司生產的優(yōu)甲樂因其價格實惠、療效穩(wěn)定，在中國市場占據了主要份額，成為許多患者的日常用藥。
然而，優(yōu)甲樂作為進口藥品，其供應鏈的穩(wěn)定性直接關系到國內眾多患者的福祉。2016年前后，優(yōu)甲樂就曾出現過一次波及全國的斷貨情況，導致許多患者一度面臨無藥可用的困境，這一事件凸顯了依賴單一進口藥物的潛在風險。
因此，從更廣闊的戰(zhàn)略層面考量，我國需要擁有自主研發(fā)和生產的左甲狀腺素鈉藥品，以確保在特殊時期能夠為國內甲狀腺疾病患者，特別是甲狀腺癌患者，提供穩(wěn)定可靠的藥品供應，形成一道“保底”的國產藥物防線。
幸運的是，不管是全球最早的左甲狀腺素鈉原研藥——美國雅培公司1955年上市的Synthroid?，還是默克公司1973年上市的優(yōu)甲樂，在今天都已遠遠超出了專利保護的期限，這給了更多公司研制左甲狀腺素鈉藥物的機會。
可如今，默克公司對其左甲狀腺素鈉產品進行了配方調整，并申請了專利保護。盡管默克公司已在江蘇南通投資建廠，正逐步推進優(yōu)甲樂在中國的本土化生產，但其新配方專利的申請，無疑可能對其他同類仿制藥的研發(fā)和上市構成潛在影響，進一步增加了未來藥品供應和市場競爭的復雜性。這一系列動向，更加凸顯了加速國產左甲狀腺素鈉研發(fā)與生產的緊迫性和重要性。
近日，歷經國家知識產權局、北京知識產權法院及最高人民法院三級審理，德國默克專利股份有限公司持有的、與其暢銷甲狀腺治療藥物“優(yōu)甲樂”屬于同一類型的發(fā)明專利“含有左甲狀腺素的固體藥物制劑”（專利號：201380042787.1）最終被宣告全部無效。此案不僅凸顯了專利法對創(chuàng)造性的嚴格要求，也彰顯了三聚陽光在處理復雜醫(yī)藥專利糾紛方面的專業(yè)能力。
權利要求
默克公司“含有左甲狀腺素的固體藥物制劑”發(fā)明專利的權利要求1限定了一種固體藥物制劑，包含左甲狀腺素鈉、明膠（1-10重量%）、檸檬酸（0.1-3重量%）、甘露醇（50-80重量%）以及玉米淀粉（10-30重量%）。默克公司聲稱，該配方具有“改善的儲存穩(wěn)定性”，該專利于2020年1月10日授權公告，優(yōu)先權日為2012年8月20日。
無效挑戰(zhàn)
2020年，三聚陽光受委托向國家知識產權局提出無效宣告請求，主要的無效理由是該專利權利要求1-23不具備2008年修正的《中華人民共和國專利法》第二十二條第三款規(guī)定的創(chuàng)造性。
三聚陽光的核心論點集中在現有技術，特別是證據1（PCT申請公開文件WO95/20954A1）和證據2（中國發(fā)明專利申請公開文件CN1301148A）。證據1公開了含有左旋甲狀腺素、檸檬酸、玉米淀粉的片劑，并提及甘露醇可作為填充劑，明膠可作為粘合劑。證據2則指出，在左甲狀腺素鈉制劑中使用明膠作為粘合劑時，制劑具有“出乎意料的穩(wěn)定性”。
宣告無效
國家知識產權局在審查了證據和我方的論點后，作出了第48315號無效宣告請求審查決定，宣告該專利權全部無效。國家知識產權局認定，權利要求1與證據1的實施例1相比，區(qū)別特征主要在于包含了1-10重量%的明膠和50-80重量%的甘露醇。其確定實際解決的技術問題是提供一種具有改善穩(wěn)定性的左甲狀腺素鈉固體藥物制劑。
然而，國家知識產權局認為，本領域技術人員結合證據1（教導了甘露醇可作為填充劑且用量范圍部分重疊）、證據2（教導了使用明膠以獲得穩(wěn)定性）以及公知常識，能夠顯而易見地得到權利要求1的技術方案，因而權利要求1不具有創(chuàng)造性。
默克公司不服，向北京知識產權法院提起訴訟。對方辯稱，國家知識產權局錯誤認定了區(qū)別特征，檸檬酸與明膠、甘露醇之間存在協同作用，檸檬酸是穩(wěn)定性增強劑而非破壞劑。默克公司還對認定的技術問題提出異議，并主張取得了預料不到的技術效果。
北京知識產權法院在（2021）京73行初14145號判決中，維持了國家知識產權局的決定。法院認為，檸檬酸并非區(qū)別特征，因為證據1已經公開了檸檬酸且其含量落在權利要求1限定的范圍內。法院同時指出，默克專利說明書中沒有足夠證據支持所謂的協同作用，也無法證明明膠和甘露醇能夠將檸檬酸的作用從破壞穩(wěn)定性改為提高穩(wěn)定性。法院同意國家知識產權局的結論，即權利要求1不具備創(chuàng)造性。
終審裁決
最終，最高人民法院認定，被訴決定關于本專利權利要求1不具備創(chuàng)造性的認定并無不當。上訴被駁回，維持原判。
